再生医療等製品

• 再生医療等製品開発フローの一例
• 再生医療等製品の安全性試験
• 当社が実施している安全性試験一覧

再生医療等製品開発フローの一例

日本におけるiPS細胞の誕生は世界中の患者に光明をもたらしました。このブレイクスルーは再生医療分野の研究を飛躍的に加速させ、すでに臨床応用への道も開かれています。ボゾリサーチセンターも研究者の皆様の開発を支援するべく、国内で先駆けて再生医療等製品のGLPを取得し、種々の安全性試験を展開しています。多くの難病・傷病患者を救うため、再生医療等製品の安全性試験においてもリーディングカンパニーを目指します。

※ GLP下での実施を検討中ですが、現状は外部委託の受託業務となっております。

上記フローは開発例です。個別の開発ケースに応じ異なる場合があります。詳細は弊社営業部までお問い合わせください。

再生医療等製品の安全性試験について

iPS細胞の発祥国である日本でも、再生医療等製品の開発経験は多くありません。製品の由来や製造方法が多種多様である等の理由から、非臨床安全性評価においては製品の特性を把握した上で、柔軟かつ合理的にケース・バイ・ケースでの対応が必要です。行政当局も、より有効で安全な再生医療等製品が開発されるよう、早い段階で薬事戦略相談等を活用されることを推奨しています。

ボゾリサーチセンターで実施している再生医療等製品の安全性試験

■In vivo試験

• 免疫不全マウスを用いた造腫瘍性試験
  細胞加工製品で、リスクが高いと考えられる製品は、NOGマウスなどの重度免疫不全動物を用いた造腫瘍性試験が求められています。
  ボゾリサーチセンターでは、52週齢までの背景データを取得しており、長期飼育試験の実績も重ねています（K, Kasahara et. al.　J. Toxicol. Sci. 42(6): , 689-705, 2017）。
  NOGマウスとNSGマウスの比較検討試験も実施しています。また、ヒト由来細胞の検出も、抗ヒト抗体を用いた系を確立しています。
• 一般毒性試験
  NOGマウスなどの重度免疫不全動物を用いるため、通常の動物を用いる試験より、クリーンな環境で試験を行う必要があります。
  つくば研究所では、複数台のクリーンラック、IVC（個別換気ケージ）ラック、安全キャビネットを飼育室に入れて試験を行えます。

■In vitro試験

• 軟寒天コロニー形成試験
  細胞を含む再生医療等製品の安全性評価に用いられる試験です。
  悪性腫瘍（がん細胞）は、足場である細胞外基質がなくても増殖するちから、「足場非依存性増殖能」を有します。この特徴を活かして造腫瘍性を検出します。

  

  HeLa細胞（がん細胞、陽性対照）、MRC-5細胞（正常細胞、陰性対照）及び被験細胞を軟寒天培地中に分散させ、１週間培養します。それぞれの細胞について、培養開始時（Day 0）と7日後（Day 7）の細胞数を測定・定量化し、対照細胞と比較することで被験細胞の造腫瘍性を評価します。

• 核型分析試験*
  *GLP下での実施を検討中ですが、現状は外部委託の受託業務となっております。

■その他

• 製造工程由来不純物の安全性評価試験
  細胞培養時に含まれる血清成分、増殖因子など、製品中に含まれる化学物質などの安全性の評価についても、文献検索から毒性情報の収集に努め、必要であれば、一般毒性試験を行える体制をとっています。

用語および試験法解説

・免疫不全マウスと造腫瘍性試験**
ヒト由来の細胞は、正常マウスでは生着しにくく移植が困難です。これはレシピエント側の免疫拒絶反応によるものです。免疫不全マウスはこの免疫能を著しく低下させ、異種移植を可能にした動物です。このマウスにヒト細胞由来の再生医療等製品を移植・投与し、その造腫瘍性や一般毒性を評価します。
**ボゾリサーチセンターは、2014年4月に(公財)実験動物中央研究所との共同研究契約を締結して、NOGマウスを用いた再生医療等製品における安全性評価試験法を確立し、製品に応じた評価を行っています。